Ung thư túi mật (GBC) là một bệnh ác tính không phổ biến nhưng gây tử vong cao. Trên toàn thế giới, có sự khác biệt địa lý nổi bật về tỷ lệ GBC tương quan với tỷ lệ hiện mắc bệnh sỏi đường mật. Tỷ lệ mắc bệnh tăng đều theo độ tuổi, phụ nữ bị ảnh hưởng thường xuyên hơn nam giới từ hai đến sáu lần, và GBC phổ biến ở người da trắng hơn người da đen.

Đang xem: Ung thư túi mật

*

Ung thư túi mật (GBC) là một bệnh ác tính không phổ biến nhưng gây tử vong cao.

Phần lớn (gần 90%) là ung thư biểu mô tuyến, mặc dù các loại mô học khác đôi khi được tìm thấy, bao gồm ung thư tế bào vảy, khối u thần kinh nội tiết tế bào nhỏ, ung thư hạch và sarcoma.

Có ít hơn 5000 trường hợp mới được chẩn đoán mỗi năm ở Hoa Kỳ. Phần lớn được phát hiện tình cờ ở những bệnh nhân đang thăm dò sỏi mật; một khối u sẽ được tìm thấy trong 1 đến 2 phần trăm các trường hợp như vậy.

Tỷ lệ GBC cao được thấy ở các nước Nam Mỹ, đặc biệt là Chile, Bolivia và Ecuador, cũng như một số khu vực phía bắc Ấn Độ, Pakistan, Nhật Bản, Hàn Quốc và Ba Lan. Ở Chile, tỷ lệ tử vong do GBC là cao nhất trên thế giới.

Bắc Mỹ được coi là khu vực có tỷ lệ mắc bệnh thấp. Các ước tính cho thấy tỷ lệ mắc 1 đến 2 trường hợp trên 100.000 dân ở Hoa Kỳ; tỷ lệ mắc ở nữ cao hơn nam (1,7 so với 1,0 ca trên 100.000 mỗi năm). Trái ngược với dân số chung, GBC là bệnh ác tính đường tiêu hóa phổ biến nhất ở cả người Mỹ bản địa Tây Nam và người Mỹ gốc Mexico. Mặc dù tỷ lệ GBC nói chung đã giảm ở Hoa Kỳ trong 30 năm qua, tuy nhiên tỷ lệ mắc bệnh đang gia tăng ở những người trẻ tuổi. Trên toàn cầu, gánh nặng của bệnh ung thư túi mật và các bệnh ung thư đường mật khác đã tăng lên trong 30 năm qua.

Một số yếu tố nguy cơ đã được xác định, nhiều yếu tố có chung đặc điểm của viêm túi mật mãn tính: bệnh sỏi mật, polyp túi mật và nang đường mật bẩm sinh, dị thường ống tụy và nhiễm trùng mãn tính.

Tương tự như các loại ung thư biểu mô tuyến đường tiêu hóa khác, ung thư biểu mô tuyến túi mật tiến triển từ loạn sản thành ung thư biểu mô tại chỗ, và sau đó là ung thư xâm lấn. Việc thiếu lớp cơ được xác định rõ cho phép xâm lấn mạch máu, bạch huyết và thần kinh sớm. Các khối u thường xuyên mở rộng ra bên ngoài túi mật, xâm lấn các cơ quan lân cận, đặc biệt là gan, khi chúng phát triển.

So với ung thư biểu mô tuyến, ung thư tế bào vảy (SCC) có xu hướng ác tính cao hơn, được chẩn đoán ở giai đoạn muộn hơn và có khả năng sống sót kém hơn, ngay cả khi đã cắt bỏ (bệnh nhân SCC có tỷ lệ dương tính với rìa cao hơn đáng kể, 36 so với 29%).

Bệnh nhân GBC sớm thường không có triệu chứng, hoặc họ có các triệu chứng không đặc hiệu bắt chước hoặc do sỏi mật hoặc viêm túi mật. Vì vậy, GBC có thể được chẩn đoán trước mổ, trong mổ tại thời điểm thăm dò ngoại khoa để tìm các triệu chứng vùng bụng do một quá trình bệnh khác gây ra, hoặc sau mổ khi kiểm tra mẫu túi mật, thường được lấy ra để cắt túi mật do sỏi mật có triệu chứng.

Vì nhiều bệnh nhân được chẩn đoán trong mổ tại thời điểm cắt túi mật vì sỏi đường mật, một vấn đề quan trọng là tầm soát những bệnh nhân có triệu chứng bệnh đường mật về khả năng cùng tồn tại GBC. Siêu âm thường là phương pháp sàng lọc ban đầu; tuy nhiên, độ chính xác đối với việc xác định phạm vi cục bộ và xa của GBC còn bị hạn chế.

Tương tự như các loại ung thư biểu mô tuyến đường tiêu hóa khác, ung thư biểu mô tuyến túi mật tiến triển từ loạn sản thành ung thư biểu mô tại chỗ, và sau đó là ung thư xâm lấn. Việc thiếu lớp cơ được xác định rõ cho phép xâm lấn mạch máu, bạch huyết và thần kinh sớm. Các khối u thường xuyên mở rộng ra bên ngoài túi mật, xâm lấn các cơ quan lân cận, đặc biệt là gan, khi chúng phát triển.

*

Ung thư biểu mô tuyến túi mật tiến triển từ loạn sản thành ung thư biểu mô tại chỗ, và sau đó là ung thư xâm lấn.

Có sự khác biệt về mặt phân tử giữa các tổn thương loạn sản và u tuyến có thể là nguyên nhân dẫn đến sự khác biệt cơ bản về sinh học. Đột biến ở catenin beta 1 (CTNNB1) thường gặp ở u tuyến nhưng hiếm gặp ở tổn thương loạn sản / ung thư biểu mô. Như đã đề cập ở trên, đột biến KRAS đã được xác định trong các tổn thương loạn sản và tăng sản liên quan đến bất thường đoạn nối ống tụy mật; biến thể giải phẫu này có liên quan đến nguy cơ đáng kể đối với ung thư biểu mô và những khối u này luôn chứng minh có đột biến KRAS . Mối quan hệ qua lại giữa CTNNB1 và KRAS giữa u tuyến và loạn sản / ung thư biểu mô, sự liên quan thường xuyên của loạn sản với ung thư biểu mô xâm lấn và phát hiện ít phổ biến hơn của u tuyến trong các mẫu ung thư đều cho thấy rằng u tuyến túi mật đại diện cho một quá trình sinh học riêng biệt với khả năng ác tính tương đối thấp, trong khi tổn thương loạn sản do KRAS có tiềm năng ác tính cao.

Một số yếu tố nguy cơ đã được xác định, nhiều yếu tố có chung đặc điểm của viêm túi mật mãn tính: bệnh sỏi mật, polyp túi mật và nang đường mật bẩm sinh, dị thường ống tụy và nhiễm trùng mãn tính.

Xem thêm:

Sỏi mật hiện diện ở 70 đến 90% bệnh nhân GBC, và tiền sử sỏi mật dường như là một trong những yếu tố nguy cơ mạnh nhất đối với sự phát triển của GBC. Ví dụ, trong một nghiên cứu bệnh chứng từ Thượng Hải bao gồm 368 bệnh nhân GBC và 959 bệnh nhân khỏe mạnh đối chứng, những người mắc bệnh túi mật có triệu chứng (sỏi mật hoặc viêm túi mật tự báo cáo) có nguy cơ mắc GBC cao hơn 34 lần. 70 đến 90% các trường hợp cắt túi mật có tiền sử sỏi đường mật.

Mặc dù tăng nguy cơ GBC ở bệnh nhân sỏi mật, tỷ lệ GBC nói chung ở bệnh nhân sỏi mật chỉ là 0,5 đến 3 phần trăm. Nguy cơ cao hơn với sỏi mật lớn hơn (trong một nghiên cứu, bệnh nhân có sỏi lớn hơn 3 cm có nguy cơ GBC cao hơn 10 lần so với những người có sỏi 40).

Túi mật sứ là một biểu hiện không phổ biến của bệnh viêm túi mật mãn tính mà biểu hiện của nó là sự vôi hóa trong khoang của thành túi mật. Nó có liên quan đến sỏi đường mật trong hơn 95% trường hợp. Cũng như các tình trạng khác liên quan đến sỏimật, những bệnh nhân này có nguy cơ mắc GBC cao hơn. Tỷ lệ GBC được báo cáo ở những bệnh nhân có túi mật sứ nằm trong khoảng từ 0 đến 60 phần trăm, với các nghiên cứu gần đây hơn cho thấy tỷ lệ khoảng 2 đến 3 phần trăm. Nguy cơ gia tăng có thể chỉ giới hạn ở những bệnh nhân bị vôi hóa niêm mạc chọn lọc hoặc vôi hóa không hoàn toàn.

Polyp túi mật là sự phát triển ra ngoài của thành niêm mạc túi mật, thường được phát hiện tình cờ trên siêu âm hoặc sau khi cắt túi mật. Chúng được phân loại là lành tính hoặc ác tính.

Tổn thương u lành tính phổ biến nhất là u tuyến, một khối u tuyến gồm các tế bào giống biểu mô đường mật. Không rõ liệu các polyp tuyến có phải là một tổn thương tiền ác tính hay không và nếu có, chúng tiến triển thành ung thư biểu mô với tần suất nào. Không giống như GBC, polyp túi mật có xu hướng không xảy ra ở bệnh nhân sỏi đường mật, viêm mãn tính thường không có và những thay đổi phân tử liên quan đến ung thư được thấy ở GBC không được xác định trong u tuyến. Tuy nhiên, các polyp lớn hơn có nhiều khả năng chứa các ổ ung thư xâm lấn hơn, và một số (nhưng không phải tất cả) nghiên cứu cho thấy mối tương quan giữa sự hiện diện của polyp túi mật và nguy cơ GBC.

Nguy cơ tổn thương túi mật cao hơn được báo cáo trong tình trạng viêm mãn tính liên quan đến viêm đường mật xơ cứng nguyên phát. Trong một nghiên cứu trên 286 bệnh nhân, 6% trường hợp được phát hiện có khối túi mật, trong đó 56% là GBCs. Do đó, nên siêu âm tầm soát túi mật hàng năm ở những bệnh nhân này.

Nhiễm trùng mạn tính

Trong vùng lưu hành, khoảng 1 đến 4% những người bị nhiễm cấp tính trở thành người mang vi khuẩn Salmonella typhi mãn tính không triệu chứng. Một số báo cáo và phân tích tổng hợp 17 nghiên cứu nhóm bệnh và nhóm chứng cho thấy mối liên quan giữa việc nhiễm S. typhi mạn tính có nguy cơ cao mắc GBC. Bởi vì sự chuyển sang nhiễm trùng mãn tính xảy ra thường xuyên hơn ở những người bị sỏi mật, nên khi có sỏi mật được cho là đại diện cho ổ nhiễm trùng đang diễn ra.

Sự xâm nhập của vi khuẩn Helicobacter trên biểu mô đường mật (đặc biệt là Helicobacter bilis) có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh túi mật, bao gồm GBC. Tuy nhiên vấn đề này cần được làm rõ thêm.

U nang đường mật là tình trạng giãn nở nang có thể xảy ra đơn lẻ hoặc nhiều ổ trên khắp đường mật. Ban đầu chúng được gọi là u nang đường mật (liên quan đến ống mật ngoài gan), nhưng phân loại lâm sàng đã được sửa đổi vào năm 1977 để bao gồm cả u nang trong gan. U nang đường mật có thể bẩm sinh hoặc mắc phải, và chúng có liên quan đến một loạt các bất thường về giải phẫu. Một chỗ nối ống tụy bất thường có ở khoảng 70 phần trăm bệnh nhân bị u nang đường mật. Giống như bất thường chỗ nối ống tụy mật, u nang đường mật đặc biệt thường xuyên ở người châu Á. U nang đường mật có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư, đặc biệt là ung thư đường mật. Tỷ lệ mắc bệnh ác tính thay đổi theo tuổi ban đầu. Trong một đánh giá năm 1983 về tất cả các loạt u nang đường mật đã xuất bản, tỷ lệ mắc ung thư là 0,7% ở bệnh nhân dưới 10 tuổi, 6,8% ở bệnh nhân từ 11 đến 20 tuổi và 14,3% ở bệnh nhân trên 20 tuổi. Tỷ lệ mắc bệnh cao tới 50% đã được báo cáo ở những người lớn tuổi. Ít nhất một nghiên cứu cho thấy rằng tỷ lệ gia tăng của ung thư biểu mô trong nang đường mật được giới hạn ở những bệnh nhân có chỗ nối ống tụy bất thường.

Đoạn nối ống tụy bất thường là một biến thể giải phẫu hiếm gặp, trong đó ống tụy đổ vào ống mật chủ. Tình trạng này phổ biến nhất ở người châu Á, chủ yếu là người Nhật Bản. Kênh chung dài có thể dẫn đến trào ngược dịch tụy vào đường mật vì chỗ nối ống nằm bên ngoài cơ thắt Oddi. Cơ vòng tăng áp suất Oddi đã được ghi nhận ở chỗ nối ống tụy bất thường và cũng có thể thúc đẩy trào ngược mật tụy. Kết quả là làm tăng nồng độ amylase trong mật, hoạt hóa trong ống dẫn các enzym phân giải protein, thay đổi thành phần mật, và tổn thương biểu mô đường mật, viêm nhiễm và hình thành u nang.

Bất thường chỗ nối ống tụy mật có vẻ làm tăng nguy cơ ác tính đường mật và tuyến tụy ngay cả ở những bệnh nhân không có nang mật hoặc giãn ống mật. GBC là bệnh lý ác tính thường gặp nhất ở những bệnh nhân có chỗ nối ống tụy bất thường và không có nang ống mật chủ. Do đó, cắt túi mật dự phòng được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng.

Một số loại thuốc cũng có liên quan đến sinh ung thư đường mật, bao gồm methyldopa, thuốc tránh thai và isoniazid. Tuy nhiên không tìm thấy bằng chứng thuyết phục về mối liên quan giữa việc sử dụng thuốc tránh thai và GBC.

Bằng chứng đang tích lũy cho thấy việc tiếp xúc với chất gây ung thư cũng có thể liên quan đến căn nguyên của GBC. Nguy cơ GBC gia tăng đã được mô tả ở công nhân trong các ngành công nghiệp sản xuất dầu, giấy, hóa chất, giày, dệt và sợi xenlulo axetat và ở những người thợ mỏ tiếp xúc với radon. Nguy cơ gia tăng cũng đã được ghi nhận ở những người hút thuốc lá và có thể ở những người có mức độ tiếp xúc cao với aflatoxin, một loại độc tố nấm mốc thường gây ô nhiễm ngô, đậu nành và đậu phộng, và có liên quan đến nguy cơ ung thư tế bào gan.

Béo phì luôn có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc GBC

Một số báo cáo cho thấy mối liên quan khiêm tốn giữa bệnh tiểu đường và nguy cơ mắc GBC, nhưng mối liên hệ có thể một phần là do béo phì và nguy cơ sỏi mật cao hơn ở nhóm dân số này.

Xem thêm: Tải Game Hiệp Sĩ Online 161 Mod Speed, Fixlag, X2 Java Android

Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ đồ uống có đường (làm tăng nồng độ glucose trong máu) và GBC đã được đề xuất trong một phân tích tiền cứu của 70.832 người trưởng thành Thụy Điển. Với thời gian theo dõi trung bình trong hơn 13 năm, sau khi điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác, phụ nữ và nam giới trong nhóm tiêu thụ đồ uống có đường kết hợp và vị ngọt nhân tạo cao nhất có nguy cơ mắc GBC cao hơn đáng kể.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *