Phức hệ cân xứng tổ chức chính (Major Histocompatibility Complex, MHC) là một trong nhóm gene mã hoá cho những protein trưng bày kháng nguyên trên mặt phẳng tế bào của nhiều động vật có xương sống. Ở người, MHC nói một cách khác là kháng nguyên bạch cầu người (Human Leucocyte Antigen, HLA). Bài viết này sẽ hỗ trợ thêm đa số hiểu biết quan trọng về HLA, cùng giải thích ý nghĩa của xét nghiệm HLA. (Trong bài viết này, MHC với HLA cũng được hiểu theo suy nghĩ như nhau).
Bạn đang xem: Mhc là gì
Các gene HLA định vị trên cánh ngắn của nhiễm dung nhan thể số 6 (6p21.3) mã hóa những protein hầu hết tham gia vào chuyển động miễn dịch của cơ thể. Chúng biểu đạt vai trò chủ yếu yếu vào sự cân xứng giữa người cho và fan nhận trong ghép tế bào tạng và có thể liên quan đến đa phần các dịch miễn dịch;<1> đây thậm chí là một phần hệ gen có liên quan đến nhiều căn bệnh nhất.<2>
Bản thứ họ gen HLA (gen và những gen giả) bên trên NST 6p21<3>
Hệ thống MHC bao hàm hơn 200 gene được chia thành 3 phân lớp chính: lớp I, gồm những gen ghê điển, tất cả tính đa hình cao là HLA‑A, HLA‑B và HLA‑C, thuộc với các gen không bom tấn có tính đa hình thấp rộng là HLA‑E, HLA‑F với HLA‑G; lớp II gồm các gen HLA‑DPA1, HLA‑DPB1, HLA‑DQA1, HLA‑DQA2, HLA‑DQB1, HLA‑DQB2, HLA-DRA, HLA‑DRB1, HLA‑DRB2, HLA‑DRB3, HLA‑DRB4 and HLA‑DRB5 cũng như các ren khác tương quan đến quy trình xử lý và trình diện kháng nguyên; lớp III chứa những gen gia nhập vào thỏa mãn nhu cầu viêm, trưởng tưởng của bạch cầu và những phản ứng xẻ thể.
Có đến hơn 20 000 alen (các alen là những trạng thái khác nhau của một gen, chúng không giống nhau đôi chút về trình từ ADN dẫn đến sản phẩm gen rất có thể khác biệt) HLA-I với 7 000 alen HLA-II đã có xác định.<3>
Các đặc điểm của gen cùng protein MHCCác gen HLA bao gồm tính đa hình cao. Điều này khiến cho những cá thể không cùng cái họ cực kì khó để cùng có đúng mực các ren và những phân tử HLA. Những biến dị đa hình này được di truyền với không được tạo nên nhờ tái tổng hợp trong quy trình tạo vừa lòng tử.Các gen HLA là đồng trội, tức là các alen được di truyền từ tía và người mẹ được thể hiện ngang nhau. Đồng trội giúp buổi tối đa hóa số gen cũng giống như protein HLA ở mọi người và vì thế trình diện được rất nhiều peptide hơn.HLA-I có trên bề mặt của hầu như tất cả những tế bào nhân ái của khung hình và HLA-II chỉ tất cả trên một số loại tế bào của hệ miễn dịch, như các tế bào phơi bày kháng nguyên chuyên nghiệp (đại thực bào, tế bào tua) hoặc các lympho B, đang hoạt hóa.Hệ thống miễn kháng sử dụng những kháng nguyên HLA nhằm phân biệt những tế bào bình thường của khung người với các tế bào chưa hẳn của khung hình (vi khuẩn, tế bào từ mô ghép, tế bào bị lây truyền virus hoặc tế bào ung thư)
Trong bệnh truyền nhiễm
Khi một mầm dịch ngoại lai đột nhập vào cơ thể, các tế bào phơi bày kháng nguyên (APCs) đã “nuốt” những mầm căn bệnh đó (quá trình hotline là thực bào). Chống nguyên kỳ lạ từ mầm căn bệnh được phân giải thành những mảnh nhỏ (peptide) cùng được đính vào các phân tử phòng nguyên HLA lớp II. Sau đó, các tế bào APC trình diện kháng nguyên kỳ lạ với những tế bào Th CD4+, từ kia kích hoạt phản bội ứng miễn dịch để đào thải mầm bệnh.
Thông sang 1 quy trình tương tự, các protein (cả trường đoản cú thân và ngoại lai, chẳng hạn như protein của virus) được tạo thành từ bên trong các tế bào được trưng bày trên HLAs lớp I trên mặt phẳng tế bào. Các tế bào bị lan truyền bệnh có thể được nhận ra và hủy diệt bởi những tế bào T CD8+.
Trong thải ghép
Bất kỳ tế bào nào bộc lộ một số loại HLA khác chưa phải của khung người thì được xem như là kẻ thôn tính bởi khối hệ thống miễn dịch của cơ thể, dẫn mang lại sự loại trừ mô chứa những tế bào đó. Điều này quan trọng quan trọng vào trường hợp ghép ghép mô tạng, bởi vì nó rất có thể dẫn cho thải ghép. Bởi tầm đặc trưng của HLA, những locus gen HLA là một số trong số những yếu tố được xét nghiệm thường xuyên xuyên nhất khi tìm tín đồ tương hòa hợp mô. Có tác dụng định typ HLA độ sắc nét cao (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 và HLA-DPB1) là quan trọng để xác định sự cân xứng hoàn toàn, trong cả khi những người dân cho-nhận gồm quan hệ máu thống, bọn họ hàng.<4>
Trong bệnh dịch tự miễn
Các gene HLA được di truyền, và một số trong số bọn chúng có tương quan đến rối loạn tự miễn dịch và những bệnh khác. Những người có một số kháng nguyên HLA có không ít khả năng phát triển một trong những bệnh trường đoản cú miễn, như căn bệnh tiểu đường typ I, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp dạng thấp,<5> căn bệnh coeliac (không hấp phụ gluten), dịch lupus ban đỏ hệ thống, bệnh nhược cơ, bệnh cơ triệu chứng ngủ rũ,<6> dịch đa xơ cứng, bệnh kháng màng đáy cầu thận,<7> …
Định typ HLA tất cả thể nâng cấp và tăng speed trong chẩn đoán bệnh dịch coeliac và dịch tiểu đường typ 1. Xét nghiệm định typ HLA vào tự miễn đang càng ngày được thực hiện như một pháp luật chẩn đoán bệnh. Trong bệnh coeliac, đấy là phương tiện hiệu quả duy nhất để phân biệt một trong những người thân trực hệ có nguy cơ tiềm ẩn mắc bệnh với phần đông người không tồn tại nguy cơ mắc bệnh, trước khi xuất hiện các triệu chứng.
Trong ung thư
Các gen HLA tất cả thể bước đầu khởi phát ung thư hoặc ảnh hưởng đến đáp ứng với hóa trị liệu, đặc biệt là trong các bệnh ung thư tương quan đến virus<8>. Những ví dụ là virus HTLV1 với bệnh dịch ung thư bạch huyết cầu mãn tính chiếc tế bào T (HLA-B61/-A26); virut viêm gan B – ung thư gan (HLA-DRB1*0701/-DQB1*02); virus EBV – u lympho Burkitt’s (HLA-DR7), ung thư vòm họng (HLA-B58/B46)và u lympho Hodgkin (HLA-DPB1*0301); virut HPV-16 với ung thư cổ tử cung (HLA-DRB1). Virus gây ung thư kích hoạt các gen có thể chấp nhận được các tế bào ung thư thoát ra khỏi sự giám sát và đo lường miễn dịch cùng tăng sinh mà không kiểm soát. Các cơ chế thoát miễn dịch tất cả thể bao hàm thay đổi cấu trúc và tính năng của HLA, mất thể hiện kháng nguyên khối u với sản xuất những cytokine khắc chế miễn dịch.
Bệnh nhân ung thư thỏa mãn nhu cầu tốt ra sao với biện pháp miễn dịch cũng phụ thuộc vào typ HLA của họ, vì người mắc bệnh có một trong những phân tử HLA các loại I có xu thế có công dụng tốt hơn. Vào một nghiên cứu và phân tích gần đây, những nhà kỹ thuật đã quan giáp phản ứng của 369 người bị bệnh ung thư domain authority với hóa trị. Căn bệnh nhân có typ HLA-B44 sống vĩnh viễn so với những người có HLA-B62.
Xem thêm: my là gì
<9>Với đông đảo vai trò nói trên của HLA, bọn họ đã có thể hình dung phần nào ý nghĩa của xét nghiệm HLA:
Xét nghiệm HLA thực hiện trước lúc ghép tế bào tạng, tế bào gốc nhằm mục đích tìm bạn hiến tế bào tạng phù hợp. Mức độ tương thích về kháng nguyên HLA của tín đồ cho và fan nhận tỉ lệ thành phần với năng lực thành công (dung nạp) của ca ghép cùng hạn chế các bệnh ghép phòng chủ (graft-versus-host disease). Anh em trong gia đình có thể có tỷ lệ 25% tương xứng HLA, tuy nhiên việc định typ HLA luôn luôn được triển khai để xác nhận.
Xét nghiệm HLA chỉ việc làm 1 lần và kết quả xét nghiệm định typ có thể được dùng những lần.
Xét nghiệm HLA được thực hiện chỉ bởi 5 – 10 ml, vấn đề thu mẫu chính vì như thế rất đối chọi giản. Tuy nhiên, xét nghiệm định typ HLA là 1 xét nghiệm kha khá phức tạp, yên cầu thiết bị kỹ thuật tiến bộ và xét nghiệm viên lành nghề; thời hạn chờ kết quả hoàn toàn có thể cũng bị kéo dài, tác động đến những bệnh nhân đang hóng tìm người hiến mô, tạng.
Ở darkedeneurope.com, xét nghiệm định typ HLA là xét nghiệm xác định hàng ngàn alen của 6 gen HLA team I và II, là rất nhiều gen đang được minh chứng là quan trọng đặc biệt trong ghép ghép mô (các hiệu quả thu được cũng có thể phục vụ các mục đích như đã nêu trên). Xét nghiệm được triển khai bằng bộ kit và hệ thống máy PCR cung ứng bởi Thermo Fisher Scientific (Mỹ), tác dụng có nhận được ngay trong thời gian ngày nhận mẫu, bảo đảm an toàn trả tác dụng cho người mắc bệnh kịp thời.
Trích dẫn tham khảo
<1> Corzo D, Salazar M, Granja CB, Yunis EJ (1995) Advances in HLA genetics. Exp Clin Immunogenet. 12:156–170
<2> Trowsdale, J. Và Knight, J. C. Major histocompatibility complex genomics and human disease. Ann. Rev. Genom. Hum. Genet. 14, 301–323 (2013).
<3> Robinson, James et al. The IPD & IMGT/HLA database: allele variant databases. Nucleic acids research vol. 43, Database issue (2015): D423-31. Doi:10.1093/nar/gku1161
<4> Agarwal, Rajat Kumar et al. “The Case for High Resolution Extended 6-Loci HLA Typing for Identifying Related Donors in the Indian Subcontinent.” Biology of blood & marrow transplantation : journal of the American Society for Blood & Marrow Transplantation vol. 23,9 (2017): 1592-1596. Doi:10.1016/j.bbmt.2017.05.030
<5> Kurkó J, Besenyei T, Laki J, Glant TT, Mikecz K, Szekanecz Z (2013). “Genetics of rheumatoid arthritis – a comprehensive review”. Clin Rev Allergy Immunol. 45 (2): 170–9.
<6> Mignot, E et al. “Complex HLA-DR and -DQ interactions confer risk of narcolepsy-cataplexy in three ethnic groups.” American journal of human genetics vol. 68,3 (2001): 686-99. Doi:10.1086/318799
<7> Ooi, J. D. Et al. Dominant protection from HLA-linked autoimmunity by antigen-specific regulatory T cells. Nature 545, 243–247 (2017).
<8> Chowell, Diego et al. “Patient HLA class I genotype influences cancer response lớn checkpoint blockade immunotherapy.” Science (New York, N.Y.) vol. 359,6375 (2018): 582-587. Doi:10.1126/science.aao4572
<9> Chowell, Diego et al. “Patient HLA class I genotype influences cancer response khổng lồ checkpoint blockade immunotherapy.” Science (New York, N.Y.) vol. 359,6375 (2018): 582-587. Doi:10.1126/science.aao4572
<10> Karpanen, Terhi, and Johanna Olweus. “The Potential of Donor T-Cell Repertoires in Neoantigen Targeted Cancer Immunotherapy.” Frontiers in immunology vol. 8 1718. 11 Dec. 2017, doi:10.3389/fimmu.2017.01718
